言之有例 | 阿美替尼经典病例分享——中国医药创新奇迹，众擎患者新生

来源：肺悦新森 2021-05-16 19:56:47

作为中国首个自主研发的三代EGFR-TKI，阿美替尼自上市以来，以其优越的疗效及极佳的安全性，在临床实践中为医生树立了高度的用药信心，惠及众多NSCLC患者。wHh帝国网站管理系统

在本次会议的“言之有例知行合医”环节，由中山大学附属肿瘤医院方文峰教授主持，北京大学肿瘤医院王静静医师、南昌大学第二附属医院曾治民医师带来两例阿美替尼成功治疗EGFR阳性肺癌患者的真实病例分享，多位专家对此展开探讨，并对阿美替尼在临床实践中展现的优越疗效给出了一致肯定。wHh帝国网站管理系统

服用奥希替尼因间质性肺炎2次停药，换用阿美替尼

患者基本病情

患者男，年龄60岁，2017年9月明确诊断为IVa期（cT4NxM1a）左肺腺癌，伴左侧斜裂转移、左肺胸膜转移，组织基因检测为EGFR L858R突变。wHh帝国网站管理系统

患者诊疗经过

患者2017年9月开始口服吉非替尼2019年4月疾病治疗，进展，2019年8月采用奥希替尼二线治疗，4个月后因间质性肺炎停药，换用强的松逐渐减量治疗。

2020年2月，间质性肺炎有所好转，再次恢复奥希替尼同时口服强的松，治疗两月后因间质性肺炎再次停用奥希替尼。在服用奥希替尼10个月过程中，因2次间质性肺炎共停药4个月，因此考虑更换治疗药物。

阿美替尼Ⅱ期研究未见一例间质性肺炎发生，鉴于其较好的安全性，2020年6月改用阿美替尼进行三线治疗，症状明显好转，最佳疗效SD，PFS达6个月，期间未曾出现间质性肺炎反复，2020年12月脑转移后继续使用阿美替尼治疗2个月，2021年1月再次进展后，使用贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂治疗至今，目前处于持续PR状态。

病例点评

湖南省肿瘤医院张乐蒙教授点评病例1：

TKI再挑战，或可突破治疗瓶颈

病例1给我们带来了TKI再挑战的思考，或许可以成为我们研究设计的一项思路，通过血检、组织活检等手段，我们可以寻找具有预测性的相关临床指征，探索TKI再挑战的可行性。wHh帝国网站管理系统

三代TKI安全性虽好，但不良反应仍不可忽视

虽然三代TKI安全性整体较好，但仍有几项不良反应需要我们特别关注：

①QT间期延长、激酶升高在奥希替尼和阿美替尼的使用过程中均有发生，需要引起我们关注。

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②间质性肺炎：相比奥希替尼，阿美替尼Ⅱ期研究未见间质性肺炎发生，肺毒性较小。

③药物相关性肺炎：如何对药物相关性肺炎进行鉴别诊断、2级以上肺炎如何处理以及是否可以进行TKI再挑战，都是目前临床较为关注的问题，由于此类情况较为复杂，需要临床医生的多学科协作鉴别，期待未来的更多探索为我们提供循证医学证据。

TKI耐药后治疗策略

TKI耐药后治疗选择较多，对于无T790M突变患者，我们可以使用以含铂双药为基础的联合治疗策略，此外，对于肺功能状况较好、氧合指数较好的患者，若再次耐药后也可以考虑尝试免疫治疗。wHh帝国网站管理系统

应用阿美替尼缓解肺癌脑膜转移

患者基本病情

患者男，年龄66岁，2020年4月明确诊断为IVb期（cT2N0M1c，骨、肺内转移）右肺腺癌，组织及血液NGS检测为EGFR L858R突变。wHh帝国网站管理系统

患者诊疗经过

2020年5月行骨转移灶放疗+吉非替尼治疗，3个月后患者头晕、头痛入院复查，诊断为右肺腺癌（rT2N0M1c）伴脑/脑膜转移，EGFRL858R突变型，结合颅外病灶病情PR，基于脑脊液EGFR突变丰度仍较高，而血液EGFR未再检测出突变，说明脑内进展可能为一代TKI血药浓度低导致。

因此，换用血脑屏障渗透性高的三代药物或许能有效改善患者病情，综合考量后予阿美替尼口服+培美曲塞鞘内注射，症状明显改善（颅外PR，颅内SD），脑膜MRI阴性，CSF阳性，考虑后加用贝伐珠单抗，仍在持续随访中。

病例点评

河南省肿瘤医院王慧娟教授点评病例2：

对于难治患者，尝试另辟蹊径

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病例2的患者脑脊液中肿瘤细胞一直无法清除，对于此类难治患者，或许可以转换一下思路找寻新的治疗策略，例如，考虑适当的联合策略也许可以比TKI单药带来更好的疗效。wHh帝国网站管理系统

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脑膜转移诊断标准仍待明确

对于脑膜转移的诊断标准其实临床存在一定争议，目前的金标准是脑脊液中发现肿瘤细胞即可确认为脑膜转移，而对于脑脊液中没有发现肿瘤细胞但有典型的影像学表现同时合并症状的患者，ESMO相关指南也指出可以确认为脑膜转移，未来可以通过ctDNA检测、NGS检测等多种方式增加鉴别的精准性。wHh帝国网站管理系统

免疫治疗或免疫联合方案在脑膜转移患者中的前景

对于脑转移，相关研究已经证明免疫治疗可以带来一定程度获益，对于脑膜转移能否带来获益，也有一些个案报道，但证据尚不充分，并不足以支持我们临床用药，仍需要更大样本研究的探索。wHh帝国网站管理系统

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肺癌脑膜转移为什么预后相对脑实质转移差？

对于两者预后的评估比较需要结合转移部位、转移病灶的大小综合考量，并且脑转移目前治疗策略较多，如SBRT、WBRT等，但脑膜转移难以从放疗中获益，治疗策略较为匮乏，这也是导致其预后相对较差的重要原因。wHh帝国网站管理系统

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